Gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatások

Átírás

1 Gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatások Dietetikus MSc. képzés Dr. Horváth Péter Semmelweis Egyetem Gyógyszerészi Kémiai Intézet

2 TEMATIKA Bevezetés Alapfogalmak Gyógyszerhatás kialakulása Gyógyszerek tulajdonságait befolyásoló tényezők Sav-bázis tulajdonságok Kémiai egyensúlyok Lipofilitás Farmakokinetika, farmakodinámia Fájdalom csillapítók Szívre és keringésre ható szerek Antibiotikumok Altatók, nyugtatók Antipszichotikumok, antiallergiás szerek Hormonok Vitaminok, étrend kiegészítők Élvezeti szerek Gyógyszertechnológia

3 A gyógyszer definíciója: A gyógyszer az emberi vagy állati szervezettel molekuláris kapcsolatba lépő, betegség(ek) megelőzésére, gyógyítására vagy tüneteinek enyhítésére szolgáló vegyület vagy készítmény. E meghatározás szerint gyógyszernek tekintjük a hatóanyagot és a formulált (tabletta, drazsé, kenőcs, kúp stb. gyógyszerformába hozott) hatóanyagot is. Nem minősül viszont gyógyszernek a formulált készítményben szinte mindig szükséges segédanyag. (! De a mi szempontjaink szerint szerepük van a segédanyagoknak!) Úgyszintén nem sorolunk a gyógyszerek közé olyan anyagokat, szereket, amelyek ugyan a szervezettel molekuláris kölcsönhatásba lépnek, de a gyógyítás, megelőzés, tünetenyhítés kritériumainak nem felelnek meg. Ilyenek pl. a kábító- és doppingszerek, a fogamzásgátlók. Megjegyzendő, hogy egyazon anyag a felhasználás módjától, céljától, az alkalmazott mennyiségtől függően lehet gyógyszer és kábítószer (pl. kokain, morfin), gyógyszer és doppingszer (pl. tesztoszteron vagy eritropoietin), gyógyszer és fogamzásgátló (pl. levonorgesztrel), sőt, tartozhat kettőnél több kategóriába is. (Pl. koffein, ami lehet gyógyszer, doppingszer, élvezeti anyag

4 Végül, de nem utolsó sorban nem gyógyszerek azok a készítmények, melyek hatóanyagot nem tartalmaznak, bár megjelenési formájuk és egyes külsőleges jegyeik gyógyszerre emlékeztetnek. Ilyenek pl. a gyógyszer-kipróbálási vizsgálatokban alkalmazott placebo készítmények, vagy a homeopátiában és egyéb, igazolt terápiás hatással nem rendelkező technikákban alkalmazott, igen gyakran gyógyszerként feltüntetni/eladni kívánt készítmények. (köznapi néven sarlatánságnak nevezett technikák) A gyógyszer csakis a beteg ember (állat) élettani-biokémiai működését hozza helyre vagy javítja, az egészségest nem teszi még egészségesebbé. Gyógyszert szükség esetén egészséges embernek is adunk a betegség-megelőzés (prevenció) szándékával, azonban ilyenkor sem az egészség fokozása, hanem a megőrzése a cél. A gyógyszer az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint termék (formulált hatóanyag) plusz információ. A gyógyszerész tehát a betegnek vagy hozzátartozójának nem csak a terméket (gyógyszer-specialitást vagy magisztrális készítményt) adja át, hanem az ahhoz tartozó tudnivalókat is. (Minden tudunk a gyógyszerről? És a betegről?)

5 Gyógyszerek és gyógyszerformák: Hatóanyag (monokomponensű és multikomponensű) valamint segédanyagok Segédanyagok: vivőanyagok töltő anyagok mikrobiológiai stabilizáló szerek technológiai segédanyagok

6 Gyógyszerformák Folyékony Oldat Emulzió és szuszpenzió Félkemény/lágy Krémek Kenőcsök Szilárd gyógyszerformák Porok Tabletták Drazsék Zselatin kapszulák Kúpok

7 Noninvaziv Gyógyszerek felosztása az alkalmazás helye szerint Külsőleges Krémek Kenőcsök Tapaszok Biztos?? Belsőleges Orálisan alkalmazható Egyéb testüregekben Orr Fül Végbél Hüvely Injekciós IV IM SC Invaziv

8 Gyógyszerek felosztása a hatás helye szerint Felületi Bőr Köröm Haj Szem Lokális Izom Izület Kötőszövet Szisztémás Keringés Kp-i idegrendszer Célzott szervek

9 Farmakokinetika A gyógyszer szervezetbeni sorsát meghatározó folyamatok L A Liberation = felszabadulás Adsorption = felszívódás D M E T Distribution = megoszlás Metabolism = metabolizáció Elimination = kiürülés Toxicity = toxicitás Farmakodinámia (prodrug!)

10 Farmakodinámia (A célmolekulához történő specifikus* kötődés és a hatás kialakulása) Azok a bio-makromolekulák, melyek egyszersmind terápiás célmolekulák is, funkciójuk szerint 4 csoportba sorolhatók: Receptorok Enzimek Transzportfehérjék Nukleinsavak * Aspecifikus kötődés a szérumfehérjékhez

11 A célmolekulához történő kötődés feltételei Sztérikus feltételek: Kulcs zár modell Kéz kesztyű modell sztérikus komplementaritás konformációs flexibilitás kiralitás méret és távolság kritériumok Termodinamikai feltételek: DG = DH T DS = <0 szabadentalpia szabadenergia entrópia

12 A kölcsönhatás tipusa Példa Támogatott ionos 10 Kötési energia (kcal/mól) Ionos 5 Hidrogénkötés 1-7 Ion-dipól 1-7 Dipól-dipól 1-7 Hidrofób (Van der Waals) 0,5-1 Hidrofób (összefekvés) <1 Kovalens?

13 A receptor kötődés eredményeként kialakuló hatás tipusai Minél kisebb *HA+ hatására alakul ki ugyan az a hatás, annál hatékonyabb a molekula 13