A vér szerepe az ember életében

Átírás

1 A vér szerepe az ember életében Transzport (vérgázok, tápanyagok és végtermékek, hormonok és vitaminok, hőenergia) A milieu interieur fenntartása (kémiai anyagok, ph, hőmérséklet) A vérvesztés csökkentése (vérzési és alvadási idő) Immunfunkció Kommunikáció (hormonok) A vértérfogat Felnőtteknél a testsúly 6-8%, gyerekeknél 8-9%. Felnőttek vértérfogata 4-6 liter (normovolemia) emelkedése: hypervolemia, csökkenése: hypovolemia Mérése: hígitásos módszerrel C=M/V A plazmavolumen (Evans-kék), vvt-volumen (Cr 51 ) 1

2 Hematokrit Vérviszkozitás Vérsüllyedés A vér egyidőben: - Szuszpenzió - Kolloid - Valódi oldat Vörösvérsejtek süllyedési sebessége (Westergren módszer) Alvadásában gátolt vérben a nehézségi erő hatására a vörösvérsejtek leülepednek. Normál érték: férfiban: 2-6 mm/h, nőben: 8-10 mm/h Gyorsult süllyedés: összecsapzódott vörösvérsejtek emelkedett globulin vagy fibrinogén koncentráció a plazmában 2

3 A vér alakos elemei A vér alakos elemei Típus Fehérvérsejtek %-os megoszlása Átlagos számuk 1 µl vérben Fehérvérsejt (leukocyta) Granulocyta Neutrofil Eozinofil Bazofil Lymphocyta Monocyta Vörösvértest (erythrocyta) nők: férfiak: Vérlemezke (thrombocyta) ,8 millió 5,4 millió

4 A vérsejtek élettartama korlátozott! Néhány óra: neutrofil granulocyta Néhány hónap: vörösvértest Több év: bizonyos lymphocyták Vérsejtek képződésének helye: magzatban - máj, lép felnőttben - vörös csontvelő (1,5 kg) hosszú csöves csontok proximális epifízise bordák szegycsont medencecsont csigolyák Vörösvértestek (vvt) Élettartam: 120 nap Vastagság: 2.5 µm Átmérő: 7-8 µm 7.5µm Alak: bikonkáv korong Számuk: T/l férfiak 5,2 millió / µl vér nők 4,8 millió / µl vér 4

5 Bürker kamra, VVT és FVS számlálás, Elektronikus megoldások, CellSorter Erythropoesis omnipotens / el nem kötelezett őssejt Helye: embrionális korban: máj és lép, 6. hónaptól inkább csontvelő Születés után: csontvelő 5 éves kor után: vörös csontvelő (szegycsont, medencecsont, csigolyák, humerus, tibia) Folyamata: differenciálódással reticulocyta krízis: fokozott vérképzéskor megnő a számuk a keringésben normál értékük:0,7-1,5% elkötelezett őssejt CFU = colony forming unit vérkeringés 5

6 Vörösvérsejtek fejlődése Pluripotens őssejt Csontvelő vér Retikulocyta Erythrocyta Erythropoetin érzékenység Hemoglobin tartalom Retikulocyta Vér retikulocyta tartalma: az összes vörösvértest 0,4 1,5%-a Vérveszteséget követően emelkedhet az aránya. 6

7 Fejlődés: erythropoetin (Glykoprotein) Képzése: Vese (90 %), Máj (10 %). Az erythropoetin a csontvelő erythropoetin-érzékeny sejtjeire hat. Androgén hormonok, pajzsmirigy hormonok és a növekedési hormon erősíti a hatását. Egyéb faktorok: B 12 vitamin, folsav Hemopoetikus őssejt erythropoetin (EPO) Proerythroblast Vörösvértest csökken Szöveti oxigenizáció csökken Oxigenizációt csökkentő faktorok: 1. Vértérfogat csökkenése 2. Vörösvértest szám csökkenése 3. Hemoglobin tartalom csökkenése 4. Lassult véráramlás 5. Tüdőbetegség 6. Magaslat 7

8 DNS szintézis Forrás: hús, máj, tojás, tej Napi szükséglet: 1-3 µg Cyanocobalamin (B 12 vitamin) Extrinsic faktor: B 12 vitamin Intrinsic faktor: transcorrin (glycoprotein) a gyomor nyálkahártya fedősejtjei termelik DNS szintézis folsav Forrás: zöldség, máj Price-Jones görbe Darabszám Egészséges Anaemia perniciosa Átmérő 8

9 Anaemia (vérszegénység) = A VVT állomány ~1%-a cserélődik ki naponta. VVT szám csökkenés Oka lehet: vérképzés v. vérvesztés vashiány B12 vitamin hiány folsav hiány VVT fokozott pusztulása (sugárzás) Anaemiák csoportosítása 1. Vérvesztéses ~: akut és krónikus 2. Aplasztikus ~: sugárzás miatt 3. Megaloblasztos ~: anaemia perniciosa (hyperchrom macrocyter) 4. Hemolitikus ~: spherocytosis sarlóssejtes ~ (Afrika), újszülöttkori 5. Vashiányos ~: hypochrom, microcyter 9

10 Anaemia perniciosa Normális Makrocitózis Anisocytosis nagyságbeli eltérések Poikilocytosis alaki eltérések A vörösvértest felépítése Nincs sejtmag, endoplazmás retikulum, Golgiapparátus, mitokondriumok Van: sejtmembrán (vércsoport antigének) membránfehérjék (glükóz transzporter) (Na-K-pumpa) enzimek (szénsav-anhidráz) hemoglobin intracelluláris fehérjeháló (spectrin, actin, ankyrin) Ankyrin Spectrin-dimer 4.1-sáv fehérje Actin Glycophorin Kettős lipidmembrán Cl - /HCO 3- kicserélő 10

11 A VVT ozmotikus rezisztenciája 0,9% NaCl-oldat az izotóniás oldat Hemolízis (%) Hemolizáló VVT-k Hipotóniás oldat A VVT útja a kapillárisban vörösvértest plazma kapilláris (átmérő 5 µm) endothel sejt 11

12 A szervezet vasforgalma Felnőtt szervezet vastartalma: ~4000 mg Plazma vas: férfi: 23 µmol/l (1.3 mg/l) nő: 19 µmol/l (1.1 mg/l) Raktár vas ~ 1000 mg (ferritin), főleg májban funkcionális vas ~3000 mg VVT Hb-ban (70%) mioglobinban (3%) enzimekben (peroxidázok, katalázok, cytochromok) Vasforgalom Vasszállító fehérje: transzferrin Napi vasszükséglet: elvesztett vas pótlása fokozott vasszükséglet (terhesség) Napi bélhámsejtekből: 1 mg nőknél menstruáció alkalmával: 2-3 mg gyermekek: 2-3 mg 12

13 Vasforgalom Vasbevitel formái: napi mg táplálékkal anorganikus Fe 3+ (ferri vas) állati eredetű táplálék hemoproteinjéből: bélben szabaddá válik a hem, enterocyta felveszi, intracellulárisan felszabadul a vas Vas felszívódása aktív folyamat duodenum, prox. jejunum Fe 2+ (redukáló anyagok - C-vitamin) nyálkahártya blokk Túlzott vasbevitel:lizoszómákban: ferritin aggregátum = hemosziderin A vas felszívódása apoferritin Fe 13

14 Hemoglobin Max. 4 molekula O 2 -t köt meg reverzibilisen Oxigénaffinitást befolyásoló tényezők pco 2, ph, hőmérséklet, VVT 2,3-DPG 5 l vér ml O 2 -t szállít percenként a tüdőből a szövetekbe (fizikai munka alatt 4000 ml is lehet) százalékos telítettsége (szaturáció) % között változhat (oxigenált Hb / összes Hb) x 100 Hemoglobin (64 kda) 4 alegységből épül fel, ezek mindegyike egy polipeptid láncból és az ahhoz kötött vastartalmú (Fe 2+ ) porfirinszármazékból, a HEMből áll. Hemoglobin A (α 2 β 2 ) Hemoglobin-koncentráció: [Hb] 150 g/l vér Funkciója: oxigén és széndioxid szállítás A szervezet nyugalmi oxigénigénye 250 ml /perc A vörösvértestek teljes fehérjetartalmának 95 %-a hemoglobin. A vörösvértestek tömegének 1/3 -ad része hemoglobin. 14

15 A hemoglobin és a mioglobin oxigénszaturációs görbéje Szaturáció (%) Az oxigén parciális nyomása po 2 (Hgmm) A hemoglobin fajtái 1. OxiHb (oxigenált) 2. DezoxiHb (deoxigenált - redukált), sötét szín 3. MetHb oxidáló anyagok hatására Fe 2+ Fe 3+ vér sötét, bőr cianotikus fiziológiásan a NADH-methemoglobin reduktáz visszaalakítja Hb-ná 4. KarboxiHb (CO) affinitása a CO iránt 200-szor erősebb, mint az O 2 iránt csökkenti a vér O 2 szállító kapacitását 5. KarbaminoHb a CO 2 -t kötött Hg 15

16 A Hb lebontása Élettartam: 120 nap Pusztulás oka: membrán rugalmasság csökken Lebontás: lépben, phagocyták: HEM + GLOBIN Hem biliverdin (kékeszöld), bilirubin (narancsvörös) vér: bilirubin-albumin komplex indirekt/nem konjugált/kötött bilirubin máj: glükuronsav konjugáció direkt/konjugált/szabad bilirubin epe 16

17 epe vékonybél (baktériumok) urobilinogén urobilin (narancssárga), szterkobilinogén szterkobilin (aranysárga) széklet: szterkobilin ~ 200 mg/ nap portális keringés 1. vese ~ 1-2 mg/nap 2. máj (enterohepatikus körforgás) 17

18 Icterus (sárgaság) Oka: hyperbilirubinaemia a bilirubin bekerül a szövetekbe (sclera, bőr) norm: bilirubin: 5-17 µmol/l sárgaság: bilirubin > µmol/l a) hemolitikus ~ : fokozott hemolízis; indirekt bilirubin szint (magzat, újszülött) b) hepatocelluláris ~: májsejtek primer megbetegedése, epeszekréció zavara konjugált bilirubin bejut a sinusoidokba, direkt és indirekt bilirubin szintje is emelkedik. c) obstrukciós ~ : májon kívüli epeutak elzáródása acholiás széklet, vizeletben nincs UBG 18

19 fiziológiás sárgaság: születés utáni napokban Oka: magzati vvt-k élettartama kb. 80 nap, sok bomlik le egyszerre, ill. a magzati máj bilirubin-konjugálóképessége csekély MeanCellularVolume MeanCellularHemoglobin MeanCellularHemoglobin Conc. RedCellDistributionWidth Coeff. Variation MeanPlateletVolume 19

20 Emberi vércsoportok Csak csoportazonos vér transzfundálható! ABO vércsoportrendszer Rh vércsoportrendszer Egyéb: MNs, Kelly, Duffy ABO vércsoportrendszer %-os előfordulási gyakorisága az európaiak körében A 44% B 10% 0 42% AB 4% 20

21 ABO-vércsoport A vércsoport B vércsoport AB vércsoport 0 vércsoport Antigének a vvt membránján H, A, B természetes antitestek (IgM) a vérplazmában: a csecsemő a táplálékkal bevitt idegen (azaz a saját vvt-n nem megtalálható) szénhidrátláncok ellen antitesttermelést indít be. antigének megtalálhatók még: a nyálban, verejtékben, gyomornedvben, könnyben ABO vércsoportrendszer vércsoport (genotípus) A vércsoport (AA, A0) B vércsoport (BB, B0) AB vércsoport (AB) 0 vércsoport (00) vvt felszíni antigénje (fenotípus) A antigén B antigén A és B antigének nincs antigén antitestek a plazmában (fenotípus) anti-b antitest anti-a antitest nincs antitest anti-a és anti-b antitestek vércsoport antigén/antitestek másik elnevezése: antigén = agglutinogén antitest= agglutinin 21

22 antigén determináns csoportok kötőhelyek VVT A antigén Antigén-antitest komplex A antitest VVT agglutináció A antigén Agglutináció=összecsapódás antitestek/savók: anti-a anti-b anti-a+b B A AB Vércsoportok 0 22

23 Rh(esus) vércsoport Rh faktor: C, D, E, c, d, e antigén-variánsok RhD + és RhD - vércsoport RhD + (85%) van D-antigén, nincs ellenanyag RhD - (15%) nincs D-antigén, nincs ellenanyag Szenzibilizáció - Ig G antitest termelés beindul transzfúzió anya-magzat inkompatibilitás!! 23

24 Rh-inkompatibilitás Rh- anyának Rh+ magzata fogan Felt., hogy: az anya szervezete eddig sosem találkozott Rh+ vvt-kel (vetélés, vérátömlesztés kapcsán, tehát NINCS a plazmájában anti-d antitest!) Az 1. terhesség alatt nincs probléma. szüléskor (v. vetéléskor) a magzati és az anyai vér keveredik és magzati (Rh+) vvt-k kerülhetnek be az anyába, melyek anti-d ellenanyag termelést indítanak be. A következő terhesség alatt a képződött IgG típusú anti-d antitestek átjutva az Rh+ magzatba immunreakcióba lépnek a magzati vvt-kel és súlyos károsodást (a bilirubin lerakódik az idegrendszeri képletekben), akár magzati halálozást okozhatnak. (Erythroblastosis fetalis) Megelőzés: Az 1. szülést követően anti-d ellenanyagot kap (=passzív immunizálás) az anya, hogy a vérébe került Rh+ vvt-ket azonnal semlegesítsék és ne indítson a szervezete immunválaszt. 24